Оксалиплатин-тева 5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий флакон 10 мл

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Производитель
Фармахеми Б.В.
Первичная упаковка
Флакон
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка
5 мг/мл
Все характеристики

Доступные варианты

Объем (мл):10 мл

~~Нет в наличии~~

Объем (мл):20 мл

~~Нет в наличии~~

Показания

• Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторураци-лом/кальция фолинатом). • Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фоли-натом). • Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбина-ции с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом). • Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Характеристики

Производитель
Фармахеми Б.В.
Страна производитель
Нидерланды
Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
Действующее вещество
Оксалиплатин
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Первичная упаковка
Флакон
Дозировка
5 мг/мл
Объем (мл)
10 мл
Вид товара
Лекарственные средства

Инструкция

Способ применения и дозы

Оксалиплатин применяется только у взрослых.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение метастатического колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 не-дели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом или фторурацилом/кальция фо-линатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений не-приемлемой токсичности).

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации c другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплати-ном см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в перифериче-ские вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфу-зией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомога-тельного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсо-держащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения ок-салиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 75000/мкл.

Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тром-боцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цик-ла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количе-ства форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов ≥ 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следую-щим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейко-цитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как соче-тание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повыше-нием температуры тела >38,3 ºС или устойчивым повышением температуры тела >38 ºС в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восста-новления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

• при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функци-ональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

• при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

• при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены окса-липлатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушени-ями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режи-ма дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин-Тева нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными рас-творами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат препарата Оксалиплатин-Тева разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Показания

• Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фоли-натом).

• Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбина-ции с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).

• Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Состав

В 1 мл концентрата содержится: активное вещество оксалиплатин 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45 мг, вода для инъекций 1015 мг (до 1 мл)

Противопоказания

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следую-щим критериям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

• Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины.

• Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.

• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется монито-рирование функции почек и коррекция режима дозирования). У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как ги-покалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия). При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предпо-лагается, что оксалиплатин при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и поэтому при бере-менности применение препарата Оксалиплатин-Тева противопоказано.

Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продол-жаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для муж-чин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Оксалиплатин-Тева следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Оксалиплатин-Тева должен применяться только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование пациентов на предмет выявления признаков нейротоксичности, особенно в случае применения Оксалиплатина-Тева с другими препаратами, оказывающими специфическое токсическое влияние на нервную систему. Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение Оксалиплатином-Тева следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита. Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении Оксалиплатина-Тева в комбинации с фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Оксалиплатин-Тева, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Оксалиплатина-Тева в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения Оксалиплатином-Тева и в течение 6 месяцев после окончания терапии Оксалиплатином-Тева следует использовать надежные способы контрацепции.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Специальных исследований по влиянию оксалиплатина на скорость психомоторных реакций не проводилось. Но так как на фоне применения оксалиплатина могут развиться тошнота, рвота, головокружение и другие неврологические симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами на этот период рекомендуется воздержат

Упаковка и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл - 10 мл флакон вместе с инструкцией по применению в уп

Побочные действия

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности «пече-ночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активно-сти лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); не-часто - сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтро-пения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. Частота возникновения этих побоч-ных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалипла-тином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%). Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациен-тов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторураци-лом). Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с < 3% пациентов); часто - фебриль-ная нейтропения (включая 3-4 степень); редко - иммуно-аллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипо-калиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, об-струкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизи-стых оболочек), боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная бо-лезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; редко - колит, включая псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и мочевыводящих путей: очень редко - синдром печеноч-ной синусоидальной обструкции, также известный под названием «веноокклюзионной болезни печени» или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидаль-ный фиброз, - клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто:

• острые нейросенсорные проявления.

Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в тече-ние нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипо-ксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных не-рвов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чув-ствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройнич-ного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зре-ния. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышеч-ные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миокло-нус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чув-ство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

• дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.

Лимитирующей токсичностью препарата оксалиплатина является неврологическая ток-сичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризу-ющейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития су-дорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между цик-лами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Воз-никновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность яв-ляются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эти функциональные нарушения, включая затруд-нения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных наруше-ний. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизи-тельно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет ≤ 15%. В большинстве случаев невро-логические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

• Головная боль.

Часто: головокружение, менингизм.

Редко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии); часто - арт-ралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - икота, легочная эмболия; редко - острое интерсти-циальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз (см. раз-дел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - носовое кровотечение; часто - «приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - ототоксичность; редко - глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как: кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактиче-ские реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляе-мость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропени-ей или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, ре-акции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз.

Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену тка-ни) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда введение препарата происходит через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гиперглике-мия, гипернатриемия; часто - гипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - гемолити-ко-уремический синдром, вторичная лейкемия, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - судороги, цереброваску-лярные нарушения ишемического и геморрагического типа.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую та-хикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом, острый коронарный синдром, в т.ч. инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий и стенокардия у пациентов, получаю-щих лечение оксалиплатином в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - ишемия ки-шечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), язва двенадцати-перстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), эзофагит.

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - падения и связанные с падени-ем травмы.

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолина-том (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 па-циента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE).

В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали: кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфора-ции и артериальную гипертензию.

Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Лекарственное взаимодействие

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитак-селом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию ти-па «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел «Особые указа-ния»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с дру-гими лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см. раздел «Особые указания»).

Препарат Оксалиплатин-Тева фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введени-ем фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического дей-ствия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергидное ци-тотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что био-трансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цито-токсичности и противоопухолевому эффекту.

Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторураци-лом/кальция фолинатом и бевацизумабом)

Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOL-FOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях - качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Лекарственная форма

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный с желтоватым оттенком раствор

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-х часового введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или вы-водятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 часов.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести

Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин - на 57%, а при КК менее 30 мл/мин - на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются по-чечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Передозировка

Симптомы. В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления по-бочных эффектов.

Лечение. Антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.